أخبار اليوم - طوّر باحثون في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو علاجا مناعيا تجريبيا يستهدف أحد أخطر أنواع سرطان الدماغ لدى الأطفال، باستخدام خلايا مناعية معدّلة وراثيا تظل خاملة في الجسم، ولا تبدأ مهاجمة الأورام إلا بعد وصولها إلى الدماغ.

وأظهرت التجارب المخبرية على الفئران أن العلاج نجح في القضاء على أورام الورم الدبقي المنتشر في الخط المتوسط (DMG)، كما احتفظت الخلايا المناعية بقدرتها على مكافحة السرطان لأكثر من 70 يوما، وتمكنت من منع ظهور أورام جديدة عند إعادة تعريض الحيوانات للخلايا السرطانية.

ونُشرت نتائج الدراسة في دورية 'Science Translational Medicine' في 28 تشرين الأول، فيما يستعد الباحثون لإجراء تجارب سريرية على البشر، قد تبدأ في نيسان 2027.

سرطان دماغي شديد العدوانية لدى الأطفال

يُعد الورم الدبقي المنتشر في الخط المتوسط من أخطر أورام الدماغ التي تصيب الأطفال، إذ ينمو في مناطق عميقة من الدماغ، وغالبا في جذع الدماغ، المسؤول عن وظائف حيوية تشمل التنفس وضربات القلب والبلع.

وتكمن خطورة هذا الورم في انتشاره داخل أنسجة الدماغ السليمة، ما يجعل استئصاله جراحيا بالغ الصعوبة، فيما تظل خيارات العلاج محدودة، ولا ينجو معظم الأطفال المصابين به لأكثر من عام بعد التشخيص.

كيف تعمل الخلايا المناعية الذكية؟

يحمل العلاج التجريبي اسم 'B-SYNC CAR-T'، ويعتمد على تعديل الخلايا التائية، وهي أحد مكونات الجهاز المناعي، وراثيا لتتمكن من التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

وتكمن خصوصية هذا العلاج في تزويد الخلايا بنظام استشعار جزيئي يُعرف باسم 'synNotch'، يعمل كمفتاح لا يسمح بتشغيل مستقبلات مهاجمة السرطان إلا عند وصول الخلايا المناعية إلى الدماغ.

واعتمد الباحثون على بروتين يسمى 'البريفيكان'، يوجد بصورة طبيعية في أنسجة الدماغ، ليكون إشارة تنشيط هذه الخلايا. وعند التعرف عليه، تبدأ الخلايا بإنتاج مستقبلات تستهدف بروتينين مرتبطين بالأورام، هما 'EphA2' و'IL13Rα2'، ما يتيح لها التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

ويسعى هذا التصميم إلى حصر نشاط المستقبلات المضادة للسرطان داخل الجهاز العصبي المركزي، بدلا من تنشيطها في مختلف أنحاء الجسم، بما قد يقلل استهداف الأنسجة السليمة خارج الدماغ.

اختفاء الأورام في الفئران المعالجة

اختبر الباحثون العلاج بطريقتين، الأولى عبر حقن الخلايا المناعية في مجرى الدم، حيث تمكن بعضها من عبور الحاجز الدموي الدماغي والوصول إلى الأورام، وبدأت بمهاجمتها.

وأظهرت التجارب أن الخلايا الموجودة خارج الدماغ، بما في ذلك في الدم والطحال، لم تنتج مستقبلات مهاجمة السرطان، بما يتوافق مع آلية التنشيط المحددة في تصميم العلاج.

وفي الطريقة الثانية، حُقنت الخلايا مباشرة داخل بطينات الدماغ، وأظهرت النتائج اختفاء الأورام لدى جميع الفئران التي تلقت العلاج في نموذجين تجريبيين يحتويان على خلايا بشرية من سرطان DMG.

وفي المقابل، لم تتمكن خلايا CAR-T التقليدية من السيطرة على الأورام بالفاعلية نفسها.

الخلايا المناعية تواصل مكافحة السرطان لأكثر من 70 يوما

ومن أبرز نتائج الدراسة استمرار الخلايا المناعية المعدّلة في أداء وظيفتها لأكثر من 70 يوما بعد العلاج.

واختبر الباحثون قدرتها على مقاومة السرطان مجددا، من خلال إعادة إدخال خلايا ورمية إلى الفئران بعد نحو سبعة أسابيع من العلاج، فتمكنت الحيوانات التي تلقت الخلايا المعدّلة من رفض الخلايا السرطانية الجديدة ومنع نشوء أورام أخرى.

ويرجح الباحثون أن تأخير تنشيط مستقبلات مهاجمة السرطان إلى حين وصول الخلايا المناعية إلى الدماغ قد يساعد في الحفاظ على كفاءتها، ويحد من ظاهرة 'إنهاك الخلايا التائية'، التي تفقد خلالها الخلايا المناعية قدرتها على مواصلة مهاجمة الأورام بعد تنشيطها لفترات طويلة.

تجارب سريرية مرتقبة في 2027

يعمل الفريق البحثي بالتعاون مع أطباء الأورام في الجامعة على تجهيز العلاج للاختبارات السريرية، التي قد تبدأ في مركز جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو الصحي في نيسان 2027.

ومن المقرر أن تعتمد التجارب على أخذ الخلايا التائية من كل مريض وتعديلها وراثيا، ثم إعادتها إلى جسمه، مع دراسة طريقتين لإعطاء العلاج، عبر الحقن الوريدي أو الحقن داخل بطينات الدماغ.

وقد يتطلب الخيار الثاني تركيب أنبوب يصل بطينات الدماغ بخزان صغير تحت فروة الرأس، بما يسمح بإعطاء جرعات متكررة من الخلايا المناعية.

نتائج واعدة بانتظار الاختبار لدى البشر
ورغم النتائج المشجعة، لا يزال العلاج في المرحلة ما قبل السريرية، ولم تثبت فاعليته أو سلامته لدى البشر، كما أن نجاحه في النماذج الحيوانية لا يعني بالضرورة تحقيق النتائج نفسها لدى الأطفال المصابين بالمرض.

ومع ذلك، يمثل هذا النهج تطورا في مجال العلاج المناعي للسرطان، إذ يتيح تصميم خلايا تستشعر البيئة المحيطة بها وتحدد مكان تنشيطها، في محاولة لتعزيز قدرتها على مهاجمة الأورام وتقليل تأثيراتها خارج الأنسجة المستهدفة.

وكالات